《知否知否应是绿肥红瘦》讲述了北宋官宦家庭庶女盛明兰在封建礼教压迫下，从隐忍自保到逆袭翻盘，最终与顾廷烨携手实现个人成长与家庭幸福的故事。
前期，明兰作为庶女，生母卫小娘遭嫡母与宠妾陷害难产而死，年幼的她目睹家族倾轧后学会藏拙自保。之后，她被盛老太太收养，习得处世智慧，在盛府内宅低调求生，巧妙避开嫡庶矛盾与姐妹刁难。同时，她与齐国公府二公子齐衡相恋，却因门第差距与家族阻挠，初恋无疾而终。
中期，明兰凭借才智化解家族危机，如管家、应对科举舞弊案等，逐渐获得父亲重视。她结识了侯府“叛逆”二公子顾廷烨，顾廷烨欣赏她的坚韧聪慧，多次暗中相助。顾廷烨历经家族斗争与沙场历练后成为新朝功臣，还设计求娶明兰。婚后，明兰主持侯府中馈，整顿内宅，铲除恶奴与家族敌对势力，如小秦氏。
后期，顾廷烨辅佐新帝巩固政权，挫败太后与旧臣叛乱，明兰在危机中展现胆识，夫妻二人同心护国安家。陷害明兰母女的林小娘、嫡母王氏及其家族、侯府继母小秦氏等反派相继败落。最终，明兰与顾廷烨育有子女，家族兴旺；齐衡另娶申氏获得幸福，盛家成为世家典范，北宋社会图景下的女性奋斗史诗落下帷幕。
